1. Volume de plasma que contém a quantidade da substância que é removida pelo rim por unidade de tempo
1.1. CL= concentração urinária x volume do fluxo urinário/Concentração Plasmática
2. Dois tipos gerais de reações metabólicas ocorrem:
3. O que o CORPO faz com a DROGA
4. DISTRIBUIÇÃO
5. ABSORÇÃO
6. METABOLISMO/BIOTRANSFORMAÇÃO
7. ELIMINAÇÃO/EXCREÇÃO
8. transferência do fármaco do local de administração para a circulação geral
9. Fatores: que determinam a absorção
10. Caracteristicas do fármaco
10.1. Peso molecular (apresentação farmacêutica) Solubilidade Grau de ionização (pH) Lipossolubilidade Ligação às proteinas Gradiente de concentração
11. Características do organismo
11.1. Superfície de absorção Vascularização local Permeabilidade capilar Gradiente de pH Vias de administração
12. Difusão passiva
13. Difusão através de canal aquoso
13.1. Tamanho dos poros – 0,4 nm; Tamanho dos fármacos – 1 nm Relativamente permeável a H2O
14. Difusão mediada por transportadores
15. pinocitose
16. Transporte vesicular de líquidos (insulina - BHE)
17. É o mecanismo mais importante dos processos de absorção
17.1. Substâncias lipossolúveis mais rápida e completa; A favor do gradiente de concentração; Entre as moléculas - forma independente e sem competição; Ocorre até que o equilíbrio das concentrações seja alcançado; Não saturável;
18. Transporte ativo
18.1. Com gasto energético; Contra o gradiente de equilíbrio; Processo saturável; Inibição competitiva.
19. Difusão facilitada
19.1. Sem gasto energético; •A favor do gradiente de equilíbrio; • Processo saturável. Glicose e aminoácidos
20. a transferência do fármaco da circulação geral (absorção) para diferentes órgãos do corpo (local de ação)
21. Fatores que influenciam a distribuição
21.1. Irrigação dos tecidos permeabilidade capilar natureza da droga ligação às proteínas plasmáticas lipossolubilidade volume de distribuição Compartimentos de armazenamento
22. Processo de alteração química da droga no organismo.
24. Os fármacos sofrem biotransformação em formas menos ativas e mais ionizadas (hidrossolúveis), mas também podem ser formados metabólitos mais ativos ou de mesma atividade
25. Um fármaco percursor inativo que forma metabólitos ativos é denominado PRÓ-DROGA
26. O fígado é o principal local devido sua localização estratégica na circulação portal e suas várias enzimas metabólicas
27. REAÇÃO DE FASE 1 envolve tipicamente modificações por oxidação, redução ou hidrólise
28. REAÇÃO DE FASE 2 uma substancia endógena se liga covalentemente (conjugação com glicose ou glicuronidação sendo as mais comuns)
29. O retículo endoplasmático liso (REL) das células de muitos órgãos, principalmente o FÍGADO, contém enzimas associadas à membrana, que são responsáveis pela oxidação dos fármacos
30. Sistema enzimático microssomal
30.1. Citocromo P-450 e citocromo P-450 redutase É denominada oxigenase de função mista Um átomo de oxigênio é incorporado ao fármaco na forma de –OH, enquanto o outro incorpora a água Existem várias enzimas distintas do citocromo P-450 no interior da membrana microssomal
30.2. Proteínas do heme, superfamília, 74 famílias de genes CYP Metabolismo hepático humano de substâncias: CYP1,CYP2 e CYP3 Polimorfismos genéticos Fatores ambientais: indutores e inibidores enzimáticos (dieta e ambiente) Inibição farmacológica: quinidina e cetoconazol Indução farmacológica: fenobarbital e alcóol etílico Metaboliza ácidos graxos exógenos e esteróides
31. Microssomos
32. Qual a importância do CYP450?
32.1. 1. Representa o principal mecanismo para metabolização das drogas ativas endógenas e xenobióticas 2. Representa uma importante fonte de variabilidade inter-individual no metabolismo de drogas 3. Explica os efeitos tóxicos de alguns fármacos 4. Explica os efeitos decorrentes da interação entre várias drogas.
36. Inseticidas organofosforados Tetracloreto de carbono Ozônio Monóxido de carbono Cimetidina Omeprazol
37. Fatores que interferem no metabolismo
38. Polimorfismo genético Propriedades químicas dos fármacos Variação biológica Vias de administração Dieta Idade Posologia Doenças Ritmo circadiano
39. processo pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do organismo
40. O rim é o mais importante órgão de excreção
41. O trato biliar e as fezes constituem importantes vias de excreção de alguns fármacos que são metabolizados pelo fígado
42. Também podem ser excretados no ar expirado, suor, saliva, lágrimas e leite
43. Excreção através da urina:
44. Filtração glomerular:
44.1. os compostos hidrossolúveis e polares são incapazes de sofrer difusão retrógrada da circulação e são excretados, a não ser que exista algum transporte específico para sua reabsorção
45. Secreção tubular ativa
45.1. túbulo proximal (80%)
46. Difusão através do túbulo renal
46.1. À medida que o filtrado atravessa o túbulo, a água é reabsorvida, sendo o volume de urina que emerge cerca de 1% do filtrado Se o túbulo for permeável a droga, a concentração da droga no filtrado irá permanecer próxima daquela no plasma, e cerca de 99% da droga serão reabsorvidas passivamente. Fármacos altamente lipossolúveis apresentam elevada permeabilidade tubular e são lentamente excretados. Fármacos polares o filtrado irá permanecer no túbulo e sua concentração aumentará até ficar cerca de 100 vezes mais alta na urina do que no plasma
47. Clearance (depuração) renal
48. pH urinário Ligação a proteínas plasmáticas Fluxo sanguíneo renal
49. meia-vida t1/2
49.1. A eliminação ocorre em um período de tempo que varia entre 4-6 meias-vidas da droga
50. o tempo que determinada concentração da droga leva para reduzir-se a sua metade
51. Importancia:
52. Interpretação dos efeitos terapêuticos ou tóxicos das drogas Duração do efeito farmacológico Regime posológico adequado
53. Quanto mais curta a meia-vida mais rápido se alcança a concentração máxima constante
54. Quanto mais curta a meia-vida, mais flutuará a concentração plasmática entre as doses. Isto leva ao emprego de preparações de liberação prolongada ou retardada a fim de se evitarem as grandes variações da concentração plasmática da droga
55. Quando a meia-vida é prolongada acima do valor normal, (digitálicos e gentamicina) na presença de insuficiência renal, o tempo é maior para se alcançar a concentração plasmática máxima constante. Isto pode levar a concentrações sanguíneas muito mais elevadas que as normais, podendo atingir níveis tóxicos. A dose, nesses casos, deve ser diminuída ou os intervalos entre as doses prolongados
56. Estado de ionização (influencia do pH)
57. A maioria dos fármacos são ácidos fracos ou bases fracas
57.1. Forma não-ionizada – mais lipossolúvel Ionizada – polares – menos lipossolúvel
58. PKa de uma droga é o pH onde ela se encontra 50% na forma ionizada e 50 % na forma não-ionizada
59. Drogas ácidas são melhores absorvidas em meios ácidos
60. Drogas básicas são melhores absorvidas em meios básicos
61. Vias de asministração
61.1. Escolha determinada por: Tipo de ação desejada Rapidez de ação desejada Natureza do medicamento
69. Quando o fármaco é administrado via oral e é absorvido pelo intestino não cai diretamente na circulação sistêmica e sim na circulação porta-hepática, sendo levado ao fígado onde pode ser metabolizado antes que a absorção seja completada afetando o efeito do fármaco, pois ele pode ser inativado.
70. Fração do fármaco não alterada que atinge seu local de ação, após a sua absorção
71. Volume de distribuição= volume de líquido necessário para conter a quantidade total da droga no corpo (Q), na mesma concentração presente no plasma (Cp)
